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      免疫性血小板減少癥治療有了新策略

      2024-07-09 16:07:31  |  來 源:科技日報  點擊:

      免疫性血小板減少癥(ITP)是一種常見的自身免疫性出血性疾病。它以抗體介導的血小板破壞加速和生成受損為特征,是最常見的出血性疾病之一。7月7日記者獲悉,中國醫學科學院血液病醫院(中國醫學科學院血液學研究所)主任醫師張磊、楊仁池團隊,在國際上首次前瞻性評估了新型CD38單抗治療ITP的安全性和療效,并揭示CD38單抗治療ITP的可能機制。相關研究論文在線發表于《新英格蘭醫學雜志》。

      目前,ITP的一線療法包括利用糖皮質激素和免疫球蛋白,利用血小板生成素受體激動劑、利妥昔單抗和脾切除是常用的二線治療方案。由于療效反應和持續時間具有異質性,仍有部分患者接受治療后面臨著嚴重出血、生活質量降低及死亡風險增加的情況。

      CD38是一個定位于細胞膜上的糖蛋白,在人體多種組織中都有表達,其表達與多類疾病有關,包括艾滋病、自身免疫性疾病、Ⅱ型糖尿病、骨質疏松癥和癌癥等。近年來,以CD38為靶點的新型免疫治療方法,在臨床前模型和臨床試驗中得到驗證。

      CD38陽性長壽命漿細胞能持續產生致病性抗體,導致疾病復發或難治。CM313是一種新型抗CD38單克隆抗體,可通過靶向結合CD38分子,清除包括長壽命漿細胞在內的抗體分泌細胞。為了評估CD38單抗治療ITP的安全性與療效,研究共納入22例ITP患者,入組患者接受每周一次的CM313治療,共計8周,隨后進入16周的觀察隨訪期。

      研究結果顯示,95.5%的患者達到了主要療效終點,即8周內連續2次血小板計數大于等于50×109/升,中位累積緩解持續時間為23周。

      此外,研究探索了ITP患者經CD38單抗治療后的外周血免疫狀態改變,并利用ITP小鼠模型對脾臟中單核巨噬系統變化進行了觀察。研究首次揭示,CD38單抗除了通過清除ITP患者體內抗體分泌細胞獲得持續治療反應外,還能抑制單核巨噬細胞系統介導的抗體依賴性細胞毒性,迅速提升血小板水平。

      “本研究為ITP患者提供了一種具有應用前景的治療新策略,有望使ITP及與其類似的自身免疫性疾病治療模式發生革命性改變?!睆埨谡f。

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